Definition

Das Costello-Syndrom (OMIM #218040) ist eine autosomal-dominant vererbte Entwicklungsstörung mit einem widererkennbaren Phänotyp (siehe klinische Merkmale) und einem deutlich erhöhten Krebsrisiko.

Eckdaten
Diagnose
Differentialdiagnosen
Klinische Präsentation
Besonderheiten bei der Behandlung
Empfehlungen zur Früherkennung
Weitere Informationen

Eckdaten

< Tabelle seitlich verschiebbar >

Synonym
Gen	HRAS
Genprodukt	HRAS
Funktion	Ras-Signalweg
Erbgang	autosomal-dominant
Prävalenz	selten
Genotyp- Phänotyp- Korrelation	Die G12A-HRAS-Mutation scheint mit dem höchsten Krebsrisiko assoziiert zu sein.
Penetranz	100% (dies bezieht sich auf das Syndrom und nicht auf die Entwicklung einer Neoplasie)

< Tabelle seitlich verschiebbar >

Diagnose

Die Diagnose wird klinisch anhand der charakteristischen Merkmale (s.u.) gestellt. In vielen Fällen gelingt der Nachweis einer HRAS-Mutation durch eine Sequenz- oder gezielte Mutationsanalyse.

Differentialdiagnosen

Noonan-Syndrom
CFC-Syndrom
Neurofibromatose Typ 1
Legius-Syndrom

Klinische Präsentation

Zusätzlich zu typischen Merkmalen des Noonan-Syndroms zeigen Kinder mit Costello-Syndrom eine deutlichere geistige Behinderung, Fütterungsprobleme, häufiger hypertrophe Kardiomyopathien, Tachykardien, typische Haut- und Haarveränderungen und gröbere Gesichtszüge. Daneben besteht ein hohes Krebsrisiko, besonders für embryonale Rhabdomyosarkome, Neuroblastome und früh-auftretenden Blasenkrebs. Etwa 15% der Patienten entwickeln bis zum 20. Lebensjahr einen Tumor.

Besonderheiten bei der Behandlung

Die Krebsbehandlung sollte mit der jeweiligen Studienleitung diskutiert werden. Theoretisch kann es sinnvoll sein, eine Therapie mit einem MEK-Inhibitor zu erwägen.

Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patienten

Empfehlungen zur Früherkennung

0 bis 8-10 Jahre: Körperliche Untersuchung sowie Sonographie des Abdomens und Beckens (evt. mit Röntgen-Thorax) alle 3-4 Monate
Ab dem 10. Lebensjahr: Jährliche Urinanalysen.