Definition
Die ETV6-Defizienz oder Thrombozytopenie 5 (OMIM #616216) ist eine genetische Erkrankung, die auf Mutationen im ETV6-Gen beruht. Charakteristisch sind milde bis moderate Thrombozytopenien mit oder ohne Blutungsneigung, eine Makrozytose sowie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung akuter Leukämien (v.a. B-ALL), eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) und seltener solider Tumoren.
Eckdaten
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| Synonym | TEL-Defizienz, Thrombozytopenie 5 mit Prädisposition zur Malignität |
| Gen | ETV6 (auch TEL) |
| Genprodukt | ETV6 |
| Funktion | Transkriptionsfaktor, der eine wichtige Rolle in der Hämatopoese und embryonalen Entwicklung spielt |
| Erbgang | autosomal-dominant |
| Prävalenz | etwa 1% der B-ALL im Kindesalter |
| Genotyp- Phänotyp- Korrelation |
nahezu alle Mutationen finden sich in der ETS-Domäne, die für die DNA-Bindung verantwortlich ist |
| Penetranz | etwa 25% entwickeln eine akute Leukämie und/oder ein MDS |
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Diagnose
Diagnose
Bei familiär gehäuft auftretenden milden bis moderaten Thrombozytopenien sowie bei der Kombination aus Thrombozytopenie und Leukämie oder solidem Tumor, sollte an eine ETV6-Mutation gedacht und dahingehend genetisch getestet werden.
Genetische Diagnostik
Die Diagnose „ETV6-Defizienz“ wird durch den Nachweis einer Mutation im ETV6-Gen gesichert.
Differentialdiagnosen
Thrombozytopenien anderer Ursache
Hämatologische Neoplasien mit einer anderen zugrunde liegenden Mutation (z.B. RUNX1)
Klinische Präsentation
Thrombozytopenie
Typischerweise zeigt sich eine milde bis moderate Thrombozytopenie bei normaler Größe der Thrombozyten.
Eine Blutungsneigung liegt nicht immer vor, meist ist sie mild bis moderat, nur selten besteht eine starte Blutungsneigung. Symptome sind typischerweise Epistaxis, Zahnfleischbluten, vermehrte blaue Flecken und Menorrhagie
Thrombozytopenie und Blutungsneigung können sich bereits im Säuglingsalter manifestieren.
Hämatologische Erkrankungen
Die häufigste hämatologische Malignität ist die pre-B-ALL, die bei bisherigen Beobachtungen im Durchschnitt mit 7 Jahren auftrat (Altersspanne 2-37 Jahre). Daneben wurden aber auch myeloische Malignitäten beschrieben wie MDS, AML und chronisch myelomonozytäre Leukämien (CMML).
Die meisten Patienten haben ein normales Hämoglobin und das MCV ist in der Regel normal oder erhöht.
Im Knochenmark zeigen sich häufig unreife hypolobulierte Megakaryozyten, eine milde Dyserythropoese und eine milde nukleäre Hypolobulierung und Hypogranulation der myeloischen Zellen.
Weitere Manifestationen
Bei einigen Patienten wurde von früh auftretenden kolorektalen Karzinomen berichtet.
In einzelnen Fällen wurde von folgenden Tumoren berichtet: Fibroadenom der Brust, Meningeom, Mammakarzinom, duodenales Adenokarzinom und Nierenzellkarzinom
Besonderheiten bei der Behandlung
Eine milde bis moderate Thrombozytopenie ohne Blutungsneigung bedarf in der Regel keiner Behandlung. Bei einer Geburt oder größeren Operationen sollten Thrombozytenkonzentrate verfügbar sein und im Fall einer stärkeren Blutung gegeben werden.
Die Therapie eines MDS oder einer Leukämie bei Patienten mit einer ETV6-Mutation sollte eingehend mit den entsprechenden Studienzentralen diskutiert werden.
Bei einer geplanten Stammzell-Transplantation mit einem HLA-kompatiblen Geschwisterkind als Donor, sollte bei diesem zuvor eine ETV6-Mutationsanalyse durchgeführt werden, um auszuschließen, dass es okkulter Träger des gleichen genetischen Syndroms ist.
Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patienten
Empfehlungen zur Früherkennung
Folgende Untersuchungen sollten regelmäßig durchgeführt werden:
Klinische Untersuchungen
Großes Blutbild jährlich
Knochenmarkpunktion nur bei instabilen Blutwerten/klinischem Leukämieverdacht
Weitere Informationen
Offene klinische Studien / Register
Im Moment gibt es keine offenen klinischen Studien/Register für Patienten mit ETV6-Defizienz, die wir Ihnen zur weiteren Information empfehlen.
Selbsthilfegruppen
Leider gibt es bislang keine uns bekannten Selbsthilfegruppen für Patienten mit ETV6-Defizienz. Sobald uns hier neue Informationen zur Verfügung stehen, werden wir diese ergänzen.