Gorlin Syndrom

Gorlin Syndrom 2018-02-26T11:37:19+00:00

Definition

Das Gorlin Syndrom (OMIM #109400) ist ein seltenes Krebsprädispositionssyndrom, beruhend auf Mutationen im PTCH1- oder SUFU-Gen, welches u.a. zu früh auftretenden Basalzellkarzinomen und Medulloblastomen sowie Kieferzysten oder Skelettanomalien führen kann.

Eckdaten

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Synonym Gorlin-Goltz Syndrom, Nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCCS), Basalzellnävus Syndrom (BCNS)
Gen PTCH1 (Patched1) und SUFU (Suppressor of fused)
Genprodukt Protein patched homolog 1 (PTCH1) und Suppressor of fused homolog (SUFU)
Funktion Teil des Sonic-Hedgehog-Signalwegs (SHH)
Erbgang Autosomal-dominant
Prävalenz 1:30.000-1:57.000
Genotyp-
Phänotyp-
Korrelation
Das Risiko für die Entwicklung von Medulloblastomen ist bei Vorliegen einer SUFU-Mutation deutlich höher als bei dem Vorliegen einer PTCH1-Mutation. Dagegen ist die Inzidenz für Basalzellkarzinome bei Trägern einer SUFU-Mutation geringer als bei Trägern einer PTCH1-Mutation. Odontogene Keratozysten werden ebenfalls vorrangig bei Trägern einer PTCH1-Mutation beschrieben.
Penetranz Nahezu 100% (dies bezieht sich auf das Syndrom und nicht auf die Entwicklung einer Neoplasie)
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Diagnose

Die Diagnose gilt als gesichert, wenn folgende Konstellation vorliegt:

  • 2 Major-Kriterien und 1 Minor-Kriterium oder 1 Major-Kriterium und 3 Minor-Kriterien

  • Nachweis einer heterozygoten Keimbahnmutation von PTCH1 oder SUFU
    Reihenfolge der genetischen Testung:

    1. Sequenzanalyse von PTCH1
    2. Deletions-/Duplikationsanalyse von PTCH1
    3. Sequenzanalyse von SUFU
    4. Deletions-/Duplikationsanalyse von SUFU
    5. RNA-Analyse von PTCH1

Major-Kriterien

  • Multiple Basalzellkarzinome (> 5) oder ein Basalzellkarzinom vor dem 30. Lebensjahr

  • Erstgradig Verwandter mit BCC

  • Lamelläre Kalzifikation der Falx cerebri vor dem 20. Lebensjahr

  • Odontogene Keratozysten

  • Palmare/plantare Keratose (zwei oder mehr)

Minor-Kriterien

  • Medulloblastom des Kindesalters

  • Lympho-mesenteriale oder pleurale Zysten

  • Makrozephalie (Kopfumfang > 97. Perzentile)

  • Lippen-/Gaumenspalte

  • Wirbelkörper-/Rippenanomalien

  • Prä- oder postaxiale Polydaktylie

  • Ovariale oder kardiale Fibrome

  • Okuläre Anomalie (Katarakt, Entwicklungsdefekte, retinale Pigmentveränderungen)

Zur Diagnosesicherung ist folgende radiologische Diagnostik üblicherweise erforderlich:

  • Röntgen-Schädel a.p. und lateral

  • Orthopantomogramm

  • Röntgen-Thorax

  • Röntgen-Wirbelsäule

Blutsverwandte Familienmitglieder einer Person mit nachgewiesener PTCH1- oder SUFU-Mutation sollten aufgrund des frühen Auftretens v.a. von Medulloblastomen so früh wie möglich genetisch hinsichtlich des Vorliegens einer PTCH1- und/oder SUFU-Mutation getestet werden.

In der Kinderonkologie sollte insbesondere bei Patienten mit SHH-aktiviertem Medulloblastom ein Gorlin Syndrom ausgeschlossen werden, auch wenn weitere Merkmale des Syndroms fehlen.

Differentialdiagnosen

Makrozephalie Sotos Syndrom, Beckwith-Wiedemann Syndrom, isolierter Hydrozephalus, isolierte Megalenzephalie
Basalzellkarzinom Brooke-Spiegler-Syndrom, Basex-Syndrom, Rombo-Syndrom
Medulloblastom 9q22.3-Mikodeletions-Syndrom
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Klinische Präsentation

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Klinische Manifestation

Frühestes Auftreten

Makrozephalie (Kopfumfang >97. Perzentile) ab Geburt
Kongenitale Malformationen

  • Lippen-/ Gaumenspalten
  • Polydaktylie
  • schwere Augenanomalien (Strabismus, Katarakt, Orbitalzyste, Mikrophthalmus, retinale Pigmentveränderungen)
ab Geburt
Grobmotorische Entwicklungsverzögerung ab Geburt
Gesichtsanomalien (Balkonstirn, grobe Gesichtszüge, Milien) ab Geburt
Skeletale Anomalien (z. B. Gabelrippen, Keilwirbel) ab Geburt
Medulloblastom 1-2 Jahre
Kalzifikation der Falx cerebri meist ab 20. Lebensjahr
Odontogene Keratozysten (meist mandibulär) ab 10. Lebensjahr; (4 Jahre), selten nach dem 30. Lebensjahr
Basalzellkarzinome (meist Gesicht, Rücken, Nacken) ab 20. Lebensjahr; (2 Jahre)
Palmo-plantar-Keratosen ab 20. Lebensjahr
Weitere Hautmanifestationen: Chalazion, Atherom, Dermoidzyste
Weitere Tumore

  • kardiale Fibrome
  • ovariale Fibrome
tumorabhängig:

ab Geburt
unklar, meist Zufallsbefund

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Besonderheiten bei der Behandlung

Der Einsatz von Radiotherapie führt zu einem massiv erhöhten Risiko für die Entwicklung von Basalzellkarzinomen und sollte daher nur angewandt werden, wenn keine alternative Therapie zur Verfügung steht. Bestrahlte Hautareale sollten dann möglichst klein sein.

Daneben sollte Röntgendiagnostik sparsam eingesetzt werden.

Patienten mit Gorlin Syndrom sollten direkte Sonneneinstrahlung so gut wie möglich meiden.

Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patienten

Empfehlungen zur Früherkennung

Träger einer PTCH1-Mutation

  • Dermatologische Untersuchung ab dem 10. Lebensjahr jährlich, ab dem ersten BCC alle 2-3 Monate

  • Regelmäßige EKG im Säuglings- und Kleinkindalter

  • Zahnärztliche Untersuchung mit Röntgen des Kiefers alle 12-18 Monate, beginnend mit 8 Jahren

  • Ovarialsonographie ab 18 Jahren

  • Wegen des niedrigen Risikos für Medulloblastom: kein radiologisches Screening, außer bei neurologischen Auffälligkeiten oder Kopfumfangzunahme

Träger einer SUFU-Mutation

  • Wie bei Trägern einer PTCH1-Mutation, aber ohne Röntgen des Kiefers

  • Zusätzliches Medulloblastom-Screening: Kraniale MRT alle 4 Monate bis zum Alter von 3 Jahren, dann alle 6 Monate bis zum Alter von 5 Jahren.