Definition
Das Gorlin-Syndrom (OMIM #109400) ist ein seltenes Krebsprädispositionssyndrom, beruhend auf Mutationen im PTCH1– oder SUFU-Gen, welches u.a. zu früh auftretenden Basalzellkarzinomen (BCC) und Medulloblastomen sowie Kieferzysten oder Skelettanomalien führen kann.
Eckdaten
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| Synonym | Gorlin-Goltz-Syndrom, Nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBCCS), Basalzellnävus-Syndrom (BCNS) |
| Gene | PTCH1 (Patched1) und SUFU (Suppressor of fused) |
| Genprodukte | Protein patched homolog 1 (PTCH1) und Suppressor of fused homolog (SUFU) |
| Funktion | Teil des Sonic-Hedgehog-Signalwegs (SHH) |
| Erbgang | autosomal-dominant |
| Prävalenz | 1:30.000-1:57.000 |
| Genotyp- Phänotyp- Korrelation |
Das Risiko für die Entwicklung von Medulloblastomen ist bei Vorliegen einer SUFU-Mutation deutlich höher als bei dem Vorliegen einer PTCH1-Mutation. Dagegen ist die Inzidenz für Basalzellkarzinome bei Trägern einer SUFU-Mutation geringer als bei Trägern einer PTCH1-Mutation. Odontogene Keratozysten werden ebenfalls vorrangig bei Trägern einer PTCH1-Mutation beschrieben. |
| Penetranz | Nahezu 100% (dies bezieht sich auf das Syndrom und nicht auf die Entwicklung einer Neoplasie) |
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Diagnose
Die Diagnose gilt als gesichert, wenn folgende Konstellation vorliegt:
Major-Kriterien
Minor-Kriterien
Zur Diagnosesicherung ist folgende radiologische Diagnostik üblicherweise erforderlich:
Blutsverwandte Familienmitglieder einer Person mit nachgewiesener PTCH1– oder SUFU-Mutation sollten aufgrund des frühen Auftretens v.a. von Medulloblastomen so früh wie möglich genetisch hinsichtlich des Vorliegens einer PTCH1– und/oder SUFU-Mutation getestet werden.
In der Kinderonkologie sollte insbesondere bei Patienten mit SHH-aktiviertem Medulloblastom ein Gorlin Syndrom ausgeschlossen werden, auch wenn weitere Merkmale des Syndroms fehlen.
Differentialdiagnosen
| Makrozephalie | Sotos-Syndrom, Beckwith-Wiedemann-Syndrom, isolierter Hydrozephalus, isolierte Megalenzephalie |
| Basalzellkarzinom | Brooke-Spiegler-Syndrom, Basex-Syndrom, Rombo-Syndrom |
| Medulloblastom | 9q22.3-Mikodeletions-Syndrom |
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Klinische Präsentation
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Klinische Manifestation |
Frühestes Auftreten |
| Makrozephalie (Kopfumfang > 97. Perzentile) | ab Geburt |
Kongenitale Malformationen
|
ab Geburt |
| Grobmotorische Entwicklungsverzögerung | ab Geburt |
| Gesichtsanomalien (Balkonstirn, grobe Gesichtszüge, Milien) | ab Geburt |
| Skelettale Anomalien (z. B. Gabelrippen, Keilwirbel) | ab Geburt |
| Medulloblastom | 1-2 Jahre |
| Kalzifikation der Falx cerebri | meist ab 20. Lebensjahr |
| Odontogene Keratozysten (meist mandibulär) | ab 10. Lebensjahr; (4 Jahre), selten nach dem 30. Lebensjahr |
| Basalzellkarzinome (meist Gesicht, Rücken, Nacken) | ab 20. Lebensjahr; (2 Jahre) |
| Palmo-plantar-Keratosen | ab 20. Lebensjahr |
| Weitere Hautmanifestationen: Chalazion, Atherom, Dermoidzyste | |
Weitere Tumore
|
tumorabhängig:
ab Geburt |
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Besonderheiten bei der Behandlung
Der Einsatz von Radiotherapie führt zu einem massiv erhöhten Risiko für die Entwicklung von Basalzellkarzinomen und sollte daher nur angewandt werden, wenn keine alternative Therapie zur Verfügung steht. Bestrahlte Hautareale sollten dann möglichst klein sein.
Daneben sollte Röntgendiagnostik sparsam eingesetzt werden.
Patienten mit Gorlin-Syndrom sollten direkte Sonneneinstrahlung so gut wie möglich meiden.
