Definition

Die Neurofibromatose Typ 2 ist ein vergleichsweise seltenes Tumorprädispositionssyndrom, das charakterisiert ist durch einen progredienten Hörverlust, der sich aufgrund ein- oder beidseitiger benigner Vestibularisschwannome, früher Akustikusneurinome genannt, entwickelt. Es können weitere Tumore wie Schwannome an zentralen und peripheren Nerven entstehen, auch Meningeome, Gliome und Neurofibrome kommen vor. Darüber hinaus ist eine frühe Visusminderung hinweisend eine für die NF2 typische juvenile Katarakt.

Eckdaten
Diagnose
Differentialdiagnosen
Klinische Präsentation
Besonderheiten bei der Behandlung
Empfehlungen zur Früherkennung
Weitere Informationen

Eckdaten

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Synonym	NF2, zentrale Neurofibromatose
Gen	NF2 Tumorsuppressorgen
Genprodukt	Merlin (Moesin-Ezrin-Radixin-Like Protein)
Funktion	Zytoskeletales Protein, Tumorsuppression durch (Membran-)Kontakt-vermittelnde Wachstumsinhibition
Erbgang	Autosomal-dominant (37%), de novo (63%, davon 1/3 Mosaik)
Prävalenz	1:25-33.000 (in der Kindheit 1:150.000)
Genotyp- Phänotyp- Korrelation	Schwerer Verlauf (frühe Diagnose, multiple Tumore, früher Tod) bei trunkierenden Mutationen (Frameshift oder Nonsense) in Exons 2-13 Moderat-schwerer Verlauf bei größeren Deletionen und Spleißmutationen in Exons 1-6 Moderater Verlauf bei trunkierenden Mutationen in Exon 1, Spleißmutationen in Exons 7-15, Mosaik für im Blut nachweisebare trunkierende Mutationen in Exons 2-13 Milder Verlauf (späte Diagnose, oftmals nur Vestibularis-Schwannome) bei Missense-Mutationen und nicht im Blut detektierbare Mosaik Mutationen
Penetranz	Nahezu 100 % im Erwachsenenalter (bis 30 Jahre)

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Diagnose

Diagnosekriterien (Manchester diagnostic criteria for NF2)

Bilaterale Vestibularis-Schwannome (VS)
oder
positive Familienanamnese für NF2 +
Unilaterales VS oder
2 Meningeome/Gliome/Neurofibrome/ nicht vestibuläre Schwannome/ juvenile posteriore subkapsuläre Katarakte

Zusätzliche Kriterien:

Unilaterales VS +
≥2 Meningeome/Gliome/ Neurofibrome/nicht vestibuläre Schwannome/ juvenile posteriore subkapsuläre Katarakte
oder
Multiple (≥2) Meningeome +
Unilaterales VS oder 2 Gliome, Neurofibrome, nicht vestibuläre Schwannome, Katarakt

Differentialdiagnosen

Schwannomatosis (insbes. LZTR1)
Neurofibromatose Typ 1
sporadische VS
Ringchromosom 22 mit Mosaik Verlust von NF2 (NF2 typ. Tumore, Lernbehinderung, CALF)

Klinische Präsentation

Typisch sind ein progredienter Hörverlust und Tinnitus im jungen Erwachsenenalter, milde Verläufe werden gesehen.
Bei Präsentation im Kindesalter (30%) stehen oftmals Meningeome, nicht-kraniale Schwannome, Mononeuropathien und okuläre Symptome (retinale Harmatome, Katarakt) im Vordergrund.

Klassische Befunde

Benigne Nervenscheidentumore, vorrangig Schwannome
- bilateral vestibulär VIII.HN (90-95%) – Hörverlust, Gleichgewichtsstörung
- multifokal: kranial (24-51%, außer I./ II.HN), spinal (63-90%), peripher, intrakutan
Meningeome (45-77%, gesamte Neuroachse)
Niedriggradige Ependymome (5-33%, vorrangig intraspinal)
Astrozytome
Haut: Hauttumore (70%, überwiegend Schwannome, selten Neurofibrome), Präsentation in drei distinkten Formen:
- Plaque-artige intrakutane Schwannome (41-48%, leicht erhaben, hyperpigmentiert, vermehrt behaart),
- tiefer gelegene subkutane knotige Tumore (43-48% als fusiforme Schwellung imponierend) und
- intrakutane Neurofibrome (59-68%)
CALF
Auge: Juvenile posteriore subkapsuläre Katarakte (60-81%), Amblyopie, epiretinale Membranen (12-40%), retinale Harmatome (6-22%), Meningeome des N. opticus
Neuropathien (-66%), inbes. spinale Tumore verursachen Schmerzen, Muskelschwäche und Parästhesien

Tumorrisiko bei NF2 bis zum 16. LJ (nach Evans et al., AACR 2016)

< Tabelle seitlich verschiebbar >

	Tumorsymptom Wahrscheinlichkeit	Tumorwahrscheinlichkeit im MRT	Risiko im Erwachsenenalter
Vestibularis-Schwannome	25%	70-80%	100%
Kraniale Schwannome	<1%	20%	40%
Meningeome	10%	15-20%	70%
Ependymome	0,2-0,5%	10%	25%

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Besonderheiten bei der Behandlung

Mikrochirurgie
Radiatio (Cave Sekundärmalignomrisiko bei Kindern)
Hirnstamm-/ Cochlearimplantat
Bevacizumab (Avastin, VEGF Inhibitor, NUB, off-label use) bei progressiven VS mit drohendem Hörverlust

Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patienten

Empfehlungen zur Früherkennung

Untersuchungsempfehlungen der AACR 2016 für Kinder mit NF2

Jährlich Anamnese und klinische Kontrolle, Audiometrie (Ton- und Sprachaudiometrie)
Jährlich Schädel-MRT (im Jahr der Dx bei auffälligem Befund 2x, um Wachstumsrate zu eruieren) ab 10.LJ (früher bei Hochrisiko-Genotyp und klinischer Symptomatik) hochauflösend (1-3 mm Schichtdicke) im Bereich des inneren Gehörganges, vorzugsweise in mind. 2 orthogonalen Ebenen
Bei unauffälligem MRT Befund und Asymptomatik MRT-Screening alle 2 Jahre ausreichend
Spinales MRT ab 10.LJ alle 2-3 Jahre (sobald Tumorwachstum detektiert, erste Kontrolle nach 6 Monaten empfohlen, um Tumorwachstumsrate zu erfassen)
Ganzkörper-MRT erwägen.
Keine generelle Empfehlung für Routine Screening mit F-FDG-PET/ CT oder MRT.
Präsymptomatische Testung ab 10.-12. LJ