Definition
Das Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS, OMIM #175200) ist eine genetische Erkrankung, die auf einer heterozygoten Mutation des STK11-Gens beruht. Es ist charakterisiert durch die Assoziation von gastrointestinalen Polypen, mukokutanen Pigmentierungen und einer Prädisposition für maligne Erkrankungen.
Eckdaten
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Synonym | PJS |
Gen | STK11 |
Genprodukt | STK11 (Serin/Threonin-Proteinkinase) |
Funktion | Tumorsuppressor
|
Erbgang | autosomal-dominant, etwa 25% de novo Mutationen |
Prävalenz | unbekannt |
Genotyp- Phänotyp- Korrelation |
nicht eindeutig |
Penetranz | Bei allen Patienten mit STK11-Mutation wurden bisher klinische Manifestationen gefunden. |
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Diagnose
Verdachtsdiagnose
Der Verdacht auf ein Peutz-Jeghers-Syndrom besteht bei folgenden Befunden:
Genetische Diagnostik
Die Diagnose „Peutz-Jeghers-Syndrom“ wird gesichert durch den Nachweis einer heterozygoten Mutation des STK11-Gens durch Sequenzanalyse und ggf. darauffolgende Deletions-/Duplikationsanalyse. Auch der Einsatz von Panel-Untersuchungen, in denen mehrere Gene erfasst werden, sowie eine Exom- oder Genomsequenzierung kann sinnvoll sein.
Diagnosekriterien
Die Diagnose „Peutz-Jeghers-Syndrom“ gilt als gesichert bei dem genetischen Nachweis einer heterozygoten Mutation des STK11-Gens oder einem der folgenden Befunde:
Differentialdiagnosen
Klinische Präsentation
Charakteristisch für das Peutz-Jeghers-Syndrom ist die Assoziation von gastrointestinalen Polypen und mukokutaner Pigmentierung. Das Risiko für gastrointestinale und extraintestinale Malignitäten ist signifikant erhöht.
Polypen
Polypen können im gesamten Gastrointestinaltrakt auftreten, kommen aber am häufigsten im Dünndarm (größte Dichte im Jejunum, gefolgt vom Ileum und Duodenum) vor. Auch außerhalb des Gastrointestinaltraktes können Polypen auftreten (Nierenbecken, Harnblase, Ureteren, Lunge, Nase und Gallenblase). Das maligne Potential ist bisher unbekannt. Durch die Polypen können Komplikationen wie Darmobstruktionen, ein Rektalprolaps oder schwere gastrointestinale Blutungen verursacht werden.
Das durchschnittliche Alter bei Auftreten der ersten gastrointestinalen Symptome liegt bei 10 Jahren, die erste Polypektomie wird durchschnittlich im Alter von 13 Jahren durchgeführt.
Mukokutane Pigmentierung
Die charakteristischen melanozytischen Makulae bestehen selten bereits bei Geburt und bilden sich meist bis zum 5. Lebensjahr aus. In der Pubertät und im Erwachsenenalter verblassen die Pigmentierungen. Sie haben einen dunkelblauen bis dunkelbraunen Aspekt und treten bevorzugt perioral, an Augen und Nasenlöchern, an der Wangenschleimhaut und in der Perianalregion auf. Hyperpigmentierte Makulae an den Fingern sind ebenfalls häufig. Mit melanozytischen Makulae ist kein Malignitätsrisiko assoziiert.
Keimdrüsentumoren
Weibliche PJS-Patientinnen haben ein erhöhtes Risiko für Keimstrangtumore mit annulären Tubuli (SCTAT) sowie muzinöse Tumore der Ovarien und Tuben. Diese treten in der Regel bilateral auf und nehmen einen benignen Verlauf.
Männliche PJS-Patienten haben ein erhöhtes Risiko für großzellig kalzifizierende Sertoli-Zell-Tumore (LCST) der Hoden. Dabei handelt es sich um Tumore, die Östrogen freisetzen können und in der Regel keine maligne Transformation zeigen.
Malignitäten
Manifestationsort | Risiko | Manifestationsalter |
---|---|---|
Kolorektal | 39% | 42 – 46 Jahre |
Magen | 29% | 30-40 Jahre |
Dünndarm | 13% | 37-42 Jahre |
Mamma | 32% – 54% | 37-59 Jahre |
Ovar (meist SCTAT) | 21% | 28 Jahre |
Zervix (Adenoma malignum) | 10% | 34-40 Jahre |
Uterus | 9% | 43 Jahre |
Pankreas | 11% – 36% | 41-52 Jahre |
Hoden (Sertoli-Zell-Tumor) | 9% | 6-9 Jahre |
Lunge | 7% – 17% | 47 Jahre |
Besonderheiten bei der Behandlung
Polypen mit einer Größe >1cm sollten prophylaktisch entfernt werden, um Folgekomplikationen zu verhindern und das Risiko einer malignen Transformation zu verringern.
Maligne Erkrankungen sollten nach den entsprechenden Protokollen therapiert werden.
Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patienten
Empfehlungen zur Früherkennung
Gastrointestinaltrakt
Keimdrüsen, Mamma, Ovarien, Zervix, Uterus
Pankreas
Weitere Informationen
Offene klinische Studien / Register
Im Moment gibt es keine offenen klinischen Studien / Register für Patienten mit Peutz-Jeghers-Syndrom, die wir Ihnen zur weiteren Information empfehlen.