Das Risiko ist sowohl für Lungen- also auch für Schilddrüsenkrebs leicht erhöht, kann jedoch bisher nicht genau beziffert werden.

Daneben können sich im Rahmen eines NKX2-1-Syndroms weitere klinische Manifestationen unterschiedlicher Ausprägung zeigen. Es ist sowohl das Vollbild aller drei Organbeteiligungen möglich (Hirn-Lunge-Schilddrüse-Syndrom) als auch eine isolierte Manifestation nur einer oder zwei Ausprägungsformen. Bei etwa 50% der Patient:innen mit NKX2-1-Mutation liegt ein vollständiges Hirn-Lunge-Schilddrüse-Syndrom vor, 30% der Patient:innen weisen eine Beteiligung von Gehirn und Schilddrüse auf und bei 13% tritt eine isolierte Chorea auf.

Die Chorea ist gekennzeichnet durch unwillkürliche, irreguläre und ruckartige Bewegungen und tritt typischerweise im frühen Säuglingsalter, am Ende des ersten Lebensjahres oder im späten Kindes- bis frühen Jugendalter erstmals auf. Bis in das zweite Lebensjahrzehnt verläuft die Chorea fortschreitend, woraufhin sie danach meist stagniert oder sogar rückläufige Tendenzen zeigt.

Neben der Chorea sind weitere neurologische Auffälligkeiten wie Intentionstremor (Zittern bei Annäherung an ein Ziel), Störungen des Sprechens und bei der willkürlichen Mimik, Hörverlust, muskuläre Schwäche, verminderte Koordination, motorische Entwicklungsverzögerung, Muskelzuckungen, verkrampfte Körperhaltung und Störungen der Bewegungskoordination im Rahmen einer NKX2-1-Mutation beschrieben.

Störungen der Atmung sind nach der Chorea die zweithäufigste Manifestation im Rahmen einer NKX2-1-Mutation und werden bei etwa 50% der Patient:innen beschrieben, wobei der Ausprägungsgrad variieren kann. Folgende Erkrankungen können auftreten:

• Atemnotsyndrom mit oder ohne Lungenhochdruck: Häufigste Manifestation in der Neugeborenenzeit
• Neuroendokrine Zellhyperplasie (eine spezielle Form der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die im Kindesalter auftritt; die ILD ist eine Erkrankungen des Lungenzwischengewebes und der Lungenbläschen): Typischerweise im Kindesalter, bessert sich mit zunehmendem Alter
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD), s.o.: Auftreten zwischen 4 Monaten und 7 Jahren
• Lungenfibrose (verstärkte Bildung von Bindegewebe in der Lunge, was den Gasaustausch behindert): Bei älteren Patient:innen

Die Fehlfunktion der Schilddrüse im Rahmen eines NKX2-1-Syndroms basiert auf einer Fehlentwicklung und kann sich als angeborene Schilddrüsenunterfunktion, reduzierte oder ausbleibende Produktion der Schilddrüsenhormone oder kompensierte Schilddrüsenunterfunktion (niedrige bis normale Schilddrüsenhormone und erhöhtes TSH (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon)) äußern. Dabei kann die Schilddrüse kleiner ausgebildet sein oder vollständig fehlen.

Die Therapie eines NKX2-1-Syndroms sollte stets symptomorientiert und in Zusammenarbeit verschiedener Fachdisziplinen erfolgen.

Bei der Behandlung der Chorea gilt Tetrabenazin als Therapie der Wahl und Levodopa als Zweitlinientherapie. Ergänzend spielt die Physiotherapie eine wichtige Rolle bei der Behandlung.

Atemnotsyndrom, ILD und Asthma sollten wie bei Patienten ohne NKX2-1-Syndrom behandelt werden.

Die Einnahme von L-Thyroxin (Schilddrüsenhormon) ist bei einer eingeschränkten Funktion der Schilddrüse erforderlich.

• Bei Patient:innen ohne neurologische Manifestation oder mit minimalen Symptomen:
  Jährliche neurologische Untersuchung
• Bei Patient:innen ohne Manifestation der Lunge oder mit minimalen Symptomen:
  Ab Diagnosestellung einer Atemstörung jährlich Röntgen- oder CT-Lunge
• Bei Patient:innen ohne Manifestation der Schilddrüse oder mit minimalen Symptomen:
  Ab Diagnosestellung einer Schilddrüsenfehlfunktion jährliche Untersuchung

Das Bewusstsein für ein leicht erhöhtes Krebsrisiko sollte bei den Patient:innen geschaffen werden. Eine gezielte Krebs-Früherkennung wird nicht empfohlen.