Grundsätzlich muss man unterscheiden zwischen Patient:innen, die frühzeitig und adäquat behandelt wurden, und Patient:innen, die keine Therapie erhalten haben.

Kinder mit einer unbehandelten Tyrosinämie Typ I haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom). Bei adäquat behandelten Kindern (d.h. Kinder, bei denen vor dem 2. Lebensjahr mit einer Nitisinon-Therapie begonnen wurde) liegt das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom bei < 5% bis zum Alter von 10 Jahren.

Neben dem erhöhten Krebsrisiko können sich im Rahmen einer Tyrosinämie Typ I weitere klinische Manifestationen zeigen. Auch hier sollte zwischen behandelter und unbehandelter Erkrankung unterschieden werden.

Kinder mit einer Tyrosinämie Typ I, die nicht im Neugeborenenscreening detektiert wurden, fallen in der Regel im frühen Säuglingsalter durch eine schwere Leberbeteiligung oder später im ersten Lebensjahr durch eine Leberfunktionsstörung, Nierenbeteiligung, Wachstumsstörung und Rachitis auf. Unbehandelt führt die Tyrosinämie Typ I innerhalb der ersten zehn Lebensjahre zum Tod.

• Leberbeteiligung:
  Nicht diagnostiziert und unbehandelt führt die Tyrosinämie Typ I typischerweise zu einem akuten Leberversagen innerhalb der ersten 6 Lebensmonate. Dabei können zu Beginn von der Leber keine Gerinnungsfaktoren mehr hergestellt werden, so dass es klinisch zu einer Blutgerinnungsstörung mit vermehrten oder verlängerten Blutungen kommen kann. Weitere Leberwerte (Transaminasen und Bilirubin) sind meist nur leicht erhöht, was eine ungewöhnliche Konstellation darstellt, die wiederum die Tyrosinämie Typ I von anderen schweren Lebererkrankungen unterscheidet.
• Nierenbeteiligung:
  Eine Nierenbeteiligung zeigt sich bei unbehandelten Kindern meist erst nach dem 6. Lebensmonat in Form einer eingeschränkten Funktion der Nierenkanälchen. Diese führt zu einer erhöhten Ausscheidung von Aminosäuren und einem Phosphatverlust, welcher die Ursache für eine Rachitis sein kann, sowie einer fehlerhaften Säureausscheidung über die Nieren.
• Neurologische Krisen:
  Bei unbehandelten Kindern können wiederholt neurologische Krisen auftreten. Diese äußern sich mit Symptomen wie Verhaltensänderungen, Bauchschmerzen, Schädigung der peripheren Nerven und Störungen der Atmung bis hin zur Beatmungspflichtigkeit.

Die Kombination aus Nitisinon-Therapie und Tyrosin-reduzierter Diät führt zu einer Überlebensrate von >90%, normalem Wachstum, einer verbesserten Leberfunktion, Prävention einer Leberzirrhose, verbesserten Nierenfunktion und Verhinderung einer Rachitis.

• Neurologische Krisen:
  Diese wurden nur bei Patient:innen mit längerer Therapieunterbrechung beobachtet.
• Leberbeteiligung:
  Ein akutes Leberversagen verbessert sich meist innerhalb der ersten Woche nach begonnener Nitisinon-Therapie.

Eine Nitisinon-Therapie sollte unmittelbar nach Diagnosestellung begonnen werden. Daneben ist die Einhaltung einer Tyrosin-armen Diät ebenfalls ab Diagnosestellung erforderlich.

Bei fehlendem Therapieansprechen auf Nitisinon oder bösartigen Veränderungen der Leber kann eine Lebertransplantation in Erwägung gezogen werden.

Aufgrund des erhöhten Risikos für ein hepatozelluläres Karzinom sollten folgende Früherkennungsuntersuchungen durchgeführt werden:

• Monatliche Bestimmung von AFP (alpha-Fetoprotein) für die ersten 6 Lebensmonate
• Nach dem 6. Lebensmonat Bestimmung von AFP alle 6 Monate
• Als Basisdiagnostik kann eine Ultraschalluntersuchung oder MRT der Leber erwogen werden.