Carney-Komplex – Definition
Der Carney-Komplex (CNC) beschreibt ein seltenes Krebsprädispositionssyndrom in dessen Rahmen es zur Ausbildung charakteristischer Pigmentflecken, multipler Myxome, hormoneller Tumore bzw. Regulationsstörungen und malignen Neubildungen kommt.
Synonyme:
Familiäres Myxom-Syndrom, Carney-Syndrom
Gen:
PRKAR1A (Proteinkinase A-regulierende Untereinheit 1α)
Genprodukt:
PRKAR1A
Funktion:
Tumorsupressorgen
Erbgang:
autosomal-dominant
Prävalenz:
ca. 750 Patienten mit CNC sind weltweit erfasst, die Prävalenz ist unbekannt.
Genotyp-Phänotyp-Korrelation:
unbekannt
Penetranz:
70-80 %
Carney-Komplex – Diagnosestellung
Die Diagnose wird anhand von folgenden diagnostischen Kriterien getroffen:
Hauptkriterien
- Gesprenkelte Pigmentauffälligkeiten der Haut (mit typischer Lokalisation an Lippen, Augenwinkeln, Konjunktiven, vaginaler/ peniler Mukosa)
- Myxome von Haut, Mukosa oder Herz
- Myxomatose der Brust (oder Hinweise darauf im MRT)
- Primär pigmentierte noduläre adrenokortikale Krankheit (PPNAD) oder entsprechende Hinweise im Dexamethason-Hemmtest
- Akromegalie durch GH-sezernierendes Hypophysenadenom
- Schilddrüsenkarzinom (in jedem Alter) oder multiple echoarme Schilddrüsenknoten (vor der Pubertät)
- Großzellig kalzifizierender Sertoli-Zell-Tumor (LCCSCT) (oder charakteristische Kalzifikationen im Hodengewebe)
- Psammomatöse melanotische Schwannome (PMS)
- Blauer Nävus, multiple epitheloide blaue Nävi
- Osteochondromyxome
Ergänzende Kriterien
- Eine erstgradig verwandte Person mit Carney-Komplex (CNC)
- Nachweis einer inaktivierenden PRKAR1A-Mutation
Differentialdiagnosen
- Peutz-Jeghers Syndrom
- Leopard Syndrom
- PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom
- McCune-Albright Syndrom
- Familiäre generalisierte Lentiginose
Klinische Präsentation
Klinische Auffälligkeiten
Carney Komplex Mutationsträger zeichnen sich durch das gehäufte Auftreten von Hautveränderungen, Myxomen (kardial, kutan), sowie einem erhöhten Risiko für endokrine und nicht-endokrine Tumore und u.a. Schwannome aus. Charakteristisch sind die mattbraunen bis schwarzen Hautläsionen (Lentigines), welche zum Teil schon bei der Geburt vorliegen und sich während der Pubertät vermehren. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 20 Jahren.
In jungen Jahren treten bereits bei über 70% der CNC Patienten die ersten Myxome auf, welche meistens kardial auffindbar sind. Auch Haut, Brust, Oropharynx, Knochen und der weiblichen Genitaltrakt können von Myxomen betroffen sein. Da kardiale Myxome ca. 50% der Todesfälle ausmachen, ist hier eine regelmäßige kardiologische Untersuchung äußerst wichtig.
Endokrine Tumoren
- Primäre Adrenokortikale Dysplasie mit pigmentierten Knötchen, welches ein ACTH-unabhängiges Cushing-Syndrom verursacht, ist der häufigste endokrine Tumor mit einer Prävalenz von 25-60%.
- Bei über 10% der Patienten führen Hypophysenadenome auf Grund von GH-Sekretionen zur Akromegalie. Bei 75% hingegen treten asymptomatische Erhöhungen von folgenden Laborparametern auf: GH, IGF-1 oder Prolaktin im Serum, erhöhter oraler Glukosetoleranztest.
- Hodentumore (Sertoli-Zell-Tumor, Leydig-Zell-Tumor) betreffen 30-50% der Männer. Die Mehrheit dieser Tumore ist zwar gutartig, jedoch entarten 17% bösartig.
- Schilddrüsentumore (non-medulläres Karzinom, follikuläre Hyplerplasie, Zysten) entwickelten sich in weniger als 10% der Patienten, jedoch fallen bei der Mehrheit der CNC Patienten Schilddrüsenknoten auf.
- Psammomatöse melanotische Schwannome (PMS), ein seltener Tumor der Nervenscheiden, tritt in ca. 10 % der CNC-Patienten auf meist im Bereich des Gastrointestinaltrakts, Grenzstrangs oder der Thoraxwand, die in ca. 10% maligne entarten.
Besonderheiten bei der Behandlung
Die Behandlung des Carney Komplex erfolgt vor allem symptomatisch und sollte durch ein professionelles, multidisziplinäres Team erfolgen.
Die operative Entfernung der kardialen Myxome ist äußerst wichtig. Weiterhin ist eine Adrenalektomie bei PPNAD empfehlenswert oder eine medikamentöse Adrenolyse.
Im Falle eines Hypophysentumors wird die operative Entfernung eines Hypophysentumors bzw. Behandlung einer Akromegalie mit Somatostatinanaloga empfohlen.
Schwannome sind aufgrund des infiltrativen Wachstums um Nerven / Nervenwurzeln und der Metastasierung in Lunge, Leber und Gehirn in der Behandlung etwas komplexer.
Wichtig sind vor allem die unten aufgeführten, von Experten zusammengestellten Früherkennungsuntersuchungen, um Tumore rechtzeitig zu erkennen und diese erfolgreich zu behandeln.
Diagnose Carney-Komplex. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von betroffenen Patient:innen durch eine:n Spezialist:in für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Diagnose Carney-Komplex. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von betroffenen Patient:innen durch eine:n Spezialist:in für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patient:innen
- Jährliche Echokardiographie ab Kindesalter
- Regelmäßige Hautuntersuchungen
- Regelmäßige Bestimmung von Blutzucker, Cortisol im Urin, Serum-ACTH, Serum-Cortisol, Wachstumshormon, Insulin-like-growth-factor I, Prolaktin, GH-, ab Adoleszenz, ggf. weitere Untersuchungen auf Cushing-Syndrom
- Screening für Schilddrüsentumoren
- CT der Nebennieren zur Detektion einer PPNAD
- MRT der Hypophyse
- MRT von Hirn/Wirbelsäule/Thorax/Abdomen/Retroperitoneum/Becken für PMS-Detektion
- Bei Männern jährliche sonographische Untersuchung der Testes ab Kindesalter
- Bei Frauen mind. einmal transabdominale sonographische Untersuchung der Ovarien
- Bei präpubertären Kindern Kontrolle von Längenwachstum und Pubertätsentwicklung
Carney-Komplex – weitere Informationen
Weitere Informationen
Leider gibt es bislang keine uns bekannten Selbsthilfegruppen für Patient:innen mit dem Carney Komplex. Sobald uns neue Informationen zur Verfügung stehen, werden wir diese hier ergänzen.
