Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 – Definition
Die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1; OMIM #131100) ist eine genetische Erkrankung, die auf Mutationen im MEN1-Gen beruht. Sie prädisponiert vor allem für Tumore der Nebenschilddrüsen mit primärem Hyperparathyreoidismus (PHPT), der pankreatischen Inselzellen und der Adenohypophyse (anterior pituitary neuroendocrine tumors, PitNET). Insgesamt beinhaltet das MEN1-Tumorspektrum über 20 endokrine und nicht-endokrine Tumore, die in verschiedenen Kombinationen auftreten können.
Synonyme:
Wermer-Syndrom
Gen:
MEN1
Genprodukte:
Menin-Protein
Funktion:
vermutlich Zellzykluskontrolle, Transkriptionsregulation und Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität
Erbgang:
autosomal-dominant; etwa 10% de novo Mutationen
Prävalenz:
1:20.000 – 1:40.000
Genotyp-Phänotyp-Korrelation:
unbekannt
Penetranz:
bezogen auf alle klinischen Manifestationen:
über 50% mit 20 Jahren und über 95% mit 40 Jahren
Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 – Diagnosestellung
Genetische Diagnostik
Eine genetische Testung ist indiziert bei folgenden Personen:
- Jede Person mit zwei oder mehr MEN1-typischen Tumoren
- Jede Person mit einem MEN1-typischen Tumor und einem erstgradig Verwandten mit MEN1
- Jede Person unter 30 Jahren mit PHPT, pankreatischen Vorläuferläsionen oder pankreatischem Inselzelltumor
Die Diagnose „MEN1“ wird gesichert durch den Nachweis einer heterozygoten Mutation des MEN1-Gens mittels Sequenz- oder Deletions-/Duplikationsanalyse. Auch der Einsatz von Panel-Untersuchungen, in denen mehrere Gene erfasst werden, kann sinnvoll sein.
Klinische Diagnosekriterien
- Mindestens zwei primäre MEN1-typische Tumore (z.B. Nebenschilddrüsentumor, Inselzelltumor oder PitNET)
- Bei Familienmitgliedern einer Person mit nachgewiesener MEN1 genügt ein MEN1-typischer Tumor
Differentialdiagnosen
- MEN Typ 4
- Primärer Hyperparathyreoidismus
- MEN Typ 2
- Hypophysenadenome
- Zollinger-Ellison-Syndrom
Klinische Präsentation
Nebenschilddrüsenadenom und primärer Hyperparathyreoidismus
- Häufigste MEN1-Manifestation, die bei 95% der Patient:innen auftritt
- Bei 90% der Patient:innen die erste Manifestation, die meist zwischen 20 und 25 Jahren auftritt
- Gekennzeichnet durch Hyperkalzämie
Gut differenzierte endokrine Tumore des gastro-entero-pankreatischen Traktes
- Gastrinome treten bei etwa 40% der Patient:innen auf und manifestieren sich als Zollinger-Ellison-Syndrom. Das Erkrankungsalter liegt meist vor dem 40. Lebensjahr. 25% der Patient:innen haben keine positive Familienanamnese für MEN1.
- Insulinome treten bei etwa 10% der Patient:innen auf. Das Erkrankungsalter bei MEN1-Mutation ist etwa 10 Jahre früher als bei sporadischen Insulinomen.
- Glukagonome und VIPome treten ebenfalls bei MEN1 auf.
Tumore der Adenohypophyse
- Treten bei 30-55% der Patient:innen auf
- Bei 10% der familiären und 25% der nicht-familiären Fälle sind sie die erste Manifestation.
- Häufigster Tumor ist das Prolaktinom, weniger häufig sind GH- und ACTH-produzierende Tumore, selten sind TSH-produzierende Tumore.
Karzinoide
- Thymus-, Bronchus- und Typ-II enterochromaffine-like (ECL) Magenkarzinoide treten bei etwa 10% der MEN1-Patient:innen auf.
- Thymuskarzinoide finden sich häufiger bei Männern als bei Frauen (20:1), Bronchuskarzinoide häufiger bei Frauen als bei Männern.
- Thymuskarzinoide bei MEN1 sind sehr aggressiv und verlaufen häufig letal.
Nebennierenrindentumore
- Treten bei 20-40% der MEN1-Patient:innen auf und sind nur selten hormonproduzierend
Kutane Tumore
- Angiofibrome, Kollagenome und Lipome treten häufig im Rahmen einer MEN1 auf.
Besonderheiten bei der Behandlung
PHPT
- Totale oder subtotale Parathyreoidektomie (über Umfang und Zeitpunkt wird kontrovers diskutiert)
Hypophysentumore
- Prolaktinom: Dopamin-Agonisten (Cabergolin, Bromocriptin, Pergolid und Quinagolid)
- GH-produzierende Tumore: Transsphenoidale Operation, Somatostatin-Analoga
- ACTH-produzierende Tumore: Operative Entfernung des Tumors, Radiotherapie
Gut differenzierte endokrine Tumore des gastro-entero-pankreatischen Traktes
- Gastrinom: Protonenpumpeninhibitoren (PPI), H2-Rezeptorblocker. Operatives Vorgehen wird kontrovers diskutiert und richtet sich v.a. nach Metastasierung und Operabilität des Tumors.
- Insulinom und andere pankreatische Tumore: Operative Therapie
Karzinoide
- Wenn möglich, vollständige Resektion. Sonst langwirksame Somatostatin-Analoga, ggf. Radio- oder Chemotherapie
Nebennierenrindentumoren
- Operative Therapie bei Tumoren > 4cm Durchmesser, auffälligen radiologischen Zeichen oder signifikantem Größenwachstum
Diagnose Multiple endokrine Neoplasie Typ 1. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von betroffenen Patient:innen durch eine:n Spezialist:in für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Diagnose Multiple endokrine Neoplasie Typ 1. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von betroffenen Patient:innen durch eine:n Spezialist:in für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patient:innen
Insulinom
- Screening-Start mit 5 Jahren
- Klinik: Synkopen, Benommenheit, dokumentierte Hypoglykämie?
- Labor (jährlich): Nüchtern-Glucose und Insulin
Neuroendokrine Tumore der Adenohypophyse (PitNET)
- Screening-Start mit 5 Jahren
- Klinik: Kopfschmerzen, visuelle Veränderungen, Galaktorrhö, gesteigertes Wachstum?
- Labor (jährlich): Prolactin, IGF-1
- Bildgebung: Kraniale MRT alle 3 Jahre
Nebenschilddrüsenadenom und PHPT
- Screening-Start mit 8 Jahren
- Klinik: Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Schwächegefühl, Müdigkeit, psychologische Veränderungen, Nierensteine, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, multiple oder pathologische Frakturen?
- Labor (jährlich): Kalzium
Neuroendokrine Tumore des Pankreas
- Screening-Start mit 10 Jahren
- Klinik: Meist asymptomatisch; VIPom: übermäßige Diarrhö?; Glukagonom: Hyperglykämie, Übelkeit, Polyurie, Durst?
- Labor (jährlich): Evtl. Chromogranin A, Glukagon, Proinsulin, pankreatisches Polypeptid, VIP
- Bildgebung: MRT-Abdomen jährlich
Nebennierenadenome
- Screening-Start mit 10 Jahren
- Klinik: Meist asymptomatisch; VIPom: übermäßige Diarrhö?; Glukagonom: Hyperglykämie, Übelkeit, Polyurie, Durst?
- Labor (jährlich): Evtl. Chromogranin A, Glukagon, Proinsulin, pankreatisches Polypeptid, VIP
- Bildgebung: MRT-Abdomen jährlich
Thymus-, Bronchus- und Magen-Karzinoide
- Screening-Start mit 20 Jahren
- Klinik: Meist asymptomatisch; Flush, Diarrhö, pfeifende Atmung, Ödeme oder Bauchschmerz können hinweisend sein
- Bildgebung: CT/MRT-Thorax und -Abdomen alle 1-2 Jahre
Gastrinom (duodenal oder pankreatisch)
- Screening-Start mit 20 Jahren
- Klinik: Bauchschmerzen, Magenulkus, Einnahme von PPI?
- Labor (jährlich): Nüchtern-Gastrin
