Legius-Syndrom – Definition
Das Legius-Syndrom (OMIM #611431) ist eine genetische Erkrankung, die auf pathogene Varianten im SPRED1-Gen beruht. Klinisch ist es v.a. gekennzeichnet durch multiple Café-au-lait-Flecken ohne das Auftreten anderer Manifestationen einer Neurofibromatose Typ 1 (NF1).
Synonyme:
Neurofibromatosis type1-like syndrome (NFLS)
Gen:
SPRED1
Genprodukte:
SPRED1
Funktion:
Teil des RAS/MAPK-Signalweges
Erbgang:
autosomal-dominant
Prävalenz:
unbekannt, aber etwa 2% der Betroffenen, die die NF1-Diagnosekriterien erfüllen, haben eine pathogene SPRED1-Variante (Prävalenz der NF1 ist 1:3000)
Genotyp-Phänotyp-Korrelation:
unbekannt
Penetranz:
Nahezu alle Patientinnen und Patienten weisen Café-au-lait-Flecken und intertriginöses Freckling auf.
Legius-Syndrom – Diagnosestellung
Verdachtsdiagnose
Der Verdacht auf ein Legius-Syndrom besteht bei dem Vorliegen folgender Befunde:
- Café-au-lait-Flecken mit oder ohne intertriginöses Freckling
UND - Fehlen weiterer klinischer Manifestationen einer NF1 (z.B. Lisch-Knötchen, Neurofibrome, Optikusgliom, Keilbeindysplasie, Dysplasie der Röhrenknochen)
UND - Elternteil mit multiplen Café-au-lait-Flecken ohne andere Zeichen einer NF1
Genetische Diagnostik
Die Diagnose „Legius-Syndrom“ wird gesichert durch den Nachweis einer heterozygoten pathogene Keimbahnvariante im SPRED1-Gen. Dabei sollte zunächst eine Sequenzanalyse von SPRED1 durchgeführt werden. Falls diese keine pathogene Variante zeigt, kann eine Deletions-/Duplikationsanalyse folgen. Auch der Einsatz von Panel-Untersuchungen, in denen mehrere Gene erfasst werden, kann sinnvoll sein.
Differentialdiagnosen
- Neurofibromatose Typ 1
- Noonan-Syndrom
- Autosomal-dominant vererbte Café-au-lait-Flecken
- Andere Erkrankungen, die mit Café-au-lait-Flecken einhergehen
Klinische Präsentation
In Bezug auf die dermalen Manifestationen ähnelt das Legius-Syndrom sehr der NF 1. Nahezu alle Betroffenen weisen multiple Café-au-lait-Flecken auf, bei vielen Betroffenen besteht zusätzlich ein intertriginöses Fleckling der Achsel- und/oder Leistenregion. Weitere klinische Merkmale der NF1 fehlen jedoch beim Legius-Syndrom.
Bei einigen Patientinnen und Patienten mit Legius-Syndrom werden psychomotorische Entwicklungsverzögerungen insbesondere im sprachlichen Bereich und als Lernschwäche beschrieben. Auch von ADHS wurde im Rahmen der Erkrankung berichtet. Insgesamt scheinen Betroffene mit Legius-Syndrom jedoch kognitiv weniger eingeschränkt zu sein als Betroffene mit NF1.
Daneben liegen bei einigen Patientinnen und Patienten vaskuläre Veränderungen vor. Diese sind als Hämangiome oder vaskuläre Malformationen beschrieben.
In Einzelfällen wurde im Rahmen eines Legius-Syndroms von Leukämien berichtet. Da SPRED1 Teil des RAS/MAPK-Signalweges ist, lassen pathogene Varianten in diesem Gen ein erhöhtes Risiko für Neoplasien vermuten. Aufgrund der geringen Betroffenenzahlen konnte die Annahme jedoch bisher nicht verifiziert werden.
Besonderheiten bei der Behandlung
Im Hinblick auf eine Entwicklungsverzögerung können Physio- oder Sprachtherapien durchgeführt werden. Bei Patientinnen und Patienten mit ADHS kann eine Verhaltenstherapie oder eine medikamentöse Therapie in Erwägung gezogen werden. Liegt eine Lernschwäche vor, können individualisierte Lernpläne sinnvoll sein.
Diagnose Legius-Syndrom. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von Betroffenen durch eine Spezialistin bzw. einen Spezialisten für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Diagnose Legius-Syndrom. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von Betroffenen durch eine Spezialistin bzw. einen Spezialisten für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Empfehlungen zur Früherkennung
Es sollten regelmäßig Untersuchungen durchgeführt werden, die Entwicklungsverzögerungen oder Verhaltensänderungen sowie eine Lernschwäche erfassen.
Weiterhin sollten regelmäßig klinische Untersuchungen mit Blutdruckmessung im Hinblick auf eine vaskuläre Anomalie durchgeführt werden.
Das Bewusstsein für ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Neoplasien sollte bei den Patientinnen und Patienten geschaffen werden. Eine gezielte Krebsfrüherkennung wird nicht empfohlen.
Legius-Syndrom – weitere Informationen
Weitere Informationen
Leider gibt es bislang keine uns bekannten Selbsthilfegruppen für Betroffene mit dem Legius-Syndrom. Sobald uns hier neue Informationen zur Verfügung stehen, werden wir diese ergänzen.
