Schwannomatose – Definition
Die Schwannomatose (OMIM #162091 (SMARCB1), #615670 (LZTR1), #607174 (SMARCE1)) ist eine neu identifizierte seltene Form der Neurofibromatose, auch unter dem Namen Neurofibromatose Typ 3 bekannt, welche mit der Entwicklung von gutartigen Nervenscheidentumoren, sogenannten Schwannomen, einhergeht, die sich entlang spinaler und peripherer Nerven bilden. Die Erkrankung tritt häufig erst im Erwachsenenalter mit chronischen und oftmals diffusen Schmerzen klinisch in Erscheinung.
Synonyme:
NF3
Gene:
SMARCB1 (INI1), LZTR1 -> Schwannomatose
SMARCE1 -> Meningeomatose
Genprodukte:
• SMARCB1
• LZTR1
• SMARCE1
Funktion:
Regulatoren der Genexpression und damit Tumorsuppression
- SMARCB1: SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily B member 1
- LZTR1: Leucine-zipper-like transcriptional regulator 1
- SMARCE1: SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily E member 1
Erbgang:
autosomal dominant, 80% de novo Mutationen
Prävalenz:
< 1 : 40.000
Genotyp-Phänotyp-Korrelation:
SMARCB1-Schwannomatose:
- Loss of function Mutation -> Rhabdoid-Tumor
- Hypomorphe Mutation -> Schwannomatose
Penetranz:
inkomplett
Schwannomatose – Diagnosestellung
Klinischer Verdacht
- ≥ 2 nicht-intradermalen Schwannomen in der Bildgebung
- Mindestens 1 Schwannom oder 1 gemischter Nervenscheidentumor in der pathologischen Untersuchung
Diagnosekriterien
- Mindestens ein histologisch bestätigtes Schwannom oder ein hybrider Nervenscheidentumor UND eine pathogene SMARCB1- oder LZTR1- Variante in einem nicht betroffenen Gewebe (z.B. Blut)
oder
- Eine gemeinsame pathogene SMARCB1- oder LZTR1-Variante in zwei Schwannomen oder hybriden Nervenscheidentumoren
Bei Bestehen von ≥ 2 nicht-intradermalen Schwannomen ohne histopathologische Sicherung liegt die Verdachtsdiagnose nahe, insbesondere in Assoziation mit chronischen Schmerzen.
Segmentale Schwannomatose: Schwannome nur einer Extremität oder über 2 spinale Segmente (30%)
Differentialdiagnosen
- Neurofibromatose Typ 1
- Neurofibromatose Typ 2
- Carney-Komplex
Klinische Präsentation
In Abhängigkeit von der Lokalisation der genetischen Veränderungen präsentiert sich die Schwannomatose in 3 klinisch distinkten Erscheinungsformen:
- Die SMARCB1-Schwannomatose geht mit der Entwicklung vieler oftmals schmerzhafter, aber gutartiger Tumore der Nervenhüllen peripherer oder zentraler (in Kopf oder Spinalkanal gelegener) Nerven einher. Das Risiko der bösartigen Entartung ist wahrscheinlich gering erhöht. Außerdem ist das Risiko für die Entwicklung von gutartigen Tumoren der Hirnhäute (Meningeomen) leicht erhöht (5%).
- Die LZTR1-Schwannomatose kann einseitige Tumore des achten Hirnnerven, des Hörgleichgewichtsnerven (Vestibularisschwannome), verursachen.
- Die Meningeomatose (SMARCE1-Schwannomatose) prädisponiert zu isolierten zentralen oder spinalen gutartigen Tumoren der Hirnhäute (Meningeome) in der Kindheit.
Besonderheiten bei der Behandlung
Chirurgische Intervention, Schmerztherapie
Diagnose Schwannomatose. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von betroffenen Patient:innen durch eine:n Spezialist:in für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Diagnose Schwannomatose. Wie geht es weiter?
Nach der Diagnose ist es ratsam, die Weiterbehandlung von betroffenen Patient:innen durch eine:n Spezialist:in für dieses Krebsprädispositionssyndrom durchführen zu lassen. Im folgenden Abschnitt schildern wir Ihnen, ob Untersuchungen zur Krebsfrüherkennung oder andere Maßnahmen erforderlich sind und wie diese erfolgen sollten. Zudem finden Sie am Ende dieser Seite noch ein paar weiterführende Informationen wie z.B. die Links von Selbsthilfegruppen.
Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patient:innen
Nach den neuesten AACR-Guidelines werden für Patient:innen mit LZTR1– und SMARCB1-assoziierter Schwannomatose folgende Früherkennungsuntersuchungen empfohlen:
Baseline: mit 10 Jahren oder bei Diagnose (je nachdem, was später auftritt)
- Kopf-MRT mit Kontrastmittel inklusive dezidierter hochauflösender Darstellung des inneren Gehörgangs (3 Tesla, 1-3mm Schichten)
- MRT-Wirbelsäule
- Ganzkörper-MRT (kann andere MRT-Untersuchungen nicht ersetzen)
- Hörscreening
- Ophthalmologische Untersuchung
- Dermatologische Untersuchung hinsichtlich schwannomatöser Plaques
Regelmäßige Untersuchungen bei asymptomatischen Patient:innen oder stabilen Befunden
- Körperliche Untersuchung inklusive neurologischer Untersuchung mit Erfassung jedweder Schmerzen ab Diagnose jährlich
- Kopf-MRT ab 13 Jahren oder 3 Jahre nach Baseline-Bildgebung, alle 3 Jahre
- Nur bei LZTR1: inklusive dezidierter hochauflösender Darstellung des inneren Gehörgangs
- Falls Hirntumor in erster MRT nachgewiesen wird, Wiederholung der MRT nach 1 Jahr, dann alle 3 Jahre bei stabilem Befund
- MRT-Wirbelsäule und Ganzkörper-MRT ab 13 Jahren oder 3 Jahre nach Baseline-Bildgebung, alternierend, alle 3 Jahre
Regelmäßige Untersuchungen bei symptomatischen Patient:innen
- Dezidierte MRT der schmerzhaften oder symptomatischen Region
- Bei SMARCB1-Patient:innen kann bei schnell wachsenden, sich verändernden, schmerzhaften oder funktionseinschränkenden Tumoren eine 18F-FDG-PET erwogen werden
