Definition

Das Costello-Syndrom (OMIM #218040) ist eine autosomal-dominant vererbte Entwicklungsstörung mit einem widererkennbaren Phänotyp (siehe klinische Merkmale) und einem deutlich erhöhten Krebsrisiko.

Eckdaten

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Synonym
Gen HRAS
Genprodukt HRAS
Funktion Ras-Signalweg
Erbgang autosomal-dominant
Prävalenz selten
Genotyp-
Phänotyp-
Korrelation
 Die G12A-HRAS-Mutation scheint mit dem höchsten Krebsrisiko assoziiert zu sein.
Penetranz  100% (dies bezieht sich auf das Syndrom und nicht auf die Entwicklung einer Neoplasie)
< Tabelle seitlich verschiebbar >

Diagnose

Diagnose

Die Diagnose wird klinisch anhand der charakteristischen Merkmale (s.u.) gestellt. In vielen Fällen gelingt der Nachweis einer HRAS-Mutation durch eine Sequenz- oder gezielte Mutationsanalyse.

Differentialdiagnosen

  • Noonan-Syndrom

  • CFC-Syndrom

  • Neurofibromatose Typ 1

  • Legius-Syndrom

Klinische Präsentation

Klinische Präsentation

Zusätzlich zu typischen Merkmalen des Noonan-Syndroms zeigen Kinder mit Costello-Syndrom eine deutlichere geistige Behinderung, Fütterungsprobleme, häufiger hypertrophe Kardiomyopathien, Tachykardien, typische Haut- und Haarveränderungen und gröbere Gesichtszüge. Daneben besteht ein hohes Krebsrisiko, besonders für embryonale Rhabdomyosarkome, Neuroblastome und früh-auftretenden Blasenkrebs. Etwa 15% der Patienten entwickeln bis zum 20. Lebensjahr einen Tumor.

Besonderheiten bei der Behandlung

Die Krebsbehandlung sollte mit der jeweiligen Studienleitung diskutiert werden. Theoretisch kann es sinnvoll sein, eine Therapie mit einem MEK-Inhibitor zu erwägen.

Empfehlungen zur Früherkennung bei Ihren Patienten

Empfehlungen zur Früherkennung

  • 0 bis 8-10 Jahre: Körperliche Untersuchung sowie Sonographie des Abdomens und Beckens (evt. mit Röntgen-Thorax) alle 3-4 Monate

  • Ab dem 10. Lebensjahr: Jährliche Urinanalysen.

Weitere Informationen

Offene klinische Studien / Register

Im Moment gibt es keine offenen klinischen Studien Register für Patienten mit Costello-Syndrom, die wir Ihnen zur weiteren Information empfehlen.

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